孟知祥建立蜀国，在蜀中割据立足，击败石敬瑭、夏鲁奇，毋昭裔谋功仅次于赵季良，给孟知祥称为奇士。
孟昶即位以后，毋昭裔兼任宰相，主管盐务，协助孟昶铲除旧臣治理蜀地，整顿吏治。
但因蜀地平稳，风调雨顺，国力大增。又逢契丹灭晋，中原离乱。
后晋雄武军节度使何建以秦、成、阶三州附蜀。随之太原刘知远建立刘汉，汉将赵思绾据永兴，王景崇据凤翔反叛，赠送财物联络孟昶，希望他能出兵夺取关中，与刘汉共争天下。
毋昭裔再三苦劝不止。
孟昶利令智昏，不从其言，遣安思谦增兵东进，夺取关中，结果大军惨败劳兵伤财，未得尺土。
